故事发作在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国罪人的叛乱，却无法阻止皇后吕雉（刘雪华 饰）的专权在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣（赵文卓 饰）自愿充任吕氏爪牙，对同族亲眷痛下杀手他和兄长刘湘（孙岩 饰）共同喜欢吕后的侄女琴子（高圆圆 饰），这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个淘气恶劣却纯真心爱的女