隔离区2：终点站

在一个伟大的夜晚，美丽的空中小姐珍妮（MercedesMas?hn饰）和冤家宝拉（BreBlair饰）登上天空航空公司飞往堪萨斯的318次航班，执行有一次看似往常的飞行义务。自始自终，这架小型飞机上聚集着各色各样的乘客，珍妮耐烦友善地效劳乘客，却不知风险正渐渐迫近。飞行途中，一名瘦削的乘客神态异常，在吐了珍妮一身秽物之后，竟发狂地冲向驾驶舱要求下飞机。机舱内一片混乱，万般无法之下，飞机只得迫降于洛杉矶机场。而在这进程中，宝拉也被瘦子啃噬，状况危殆。

机组成员和乘客离开洛杉矶机场，却发现偌大的机场内空无一人，他们似乎被世人囚禁于一个隔离的区域中…