《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参与了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与微妙美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小廉价的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了微妙的荒岛夺金之旅。但是随着游戏的中止，让一切人始料未及的是攫取百万奖金的闯