退休特工兼公家侦探罗伯特·麦考尔（丹泽尔·华盛顿 饰）大杀四方为复仇之路写下最后一章。他坚持了为政府担任杀手的生活，并不时在努力调停过去所做的可怕之事，在代表被压榨者伸张正义时，他的内心找到了一种奇特的慰藉。在意大利南部，罗伯特发现他的新冤家被立功头目控制了，随着事情变得致命起来，罗伯特知道自己必需与黑手党交手，以维护冤家平安。

特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）和他的IMF小组将开启迄今为止最风险的一次义务：追踪一种会危及全人类性命的新型武器，并阻止其落入坏人之手。与此同时，伊森曾统一过的黑暗权益也正在东山再起，整个世界的命运危如累卵。面对微妙而弱小的冤家，他不得不面对选择使命还是至爱的终极选择。