医学鬼才玉清落独自生下儿子南南，七年后，她将独门医术发扬光大，成为世人皆知的鬼医。在给儿子南南寻觅父亲的进程中，结识了风苍国皇子夜修独。因夜修独长相酷似仇人杨修成，玉清落对他深感厌恶，屡次试探后才确认只是巧合，而此时夜修独曾经对她情根深种。面对夜修独无条件的维护和溺爱，玉清落渐渐沉溺其中。同时，玉清落因鬼医身份自愿卷入纷争，和夜修独一同与各方权益斗智斗勇，最终不测发现夜修独竟是儿子南南的生父。两人

率领神魔众生征战天道的上古战神辰南，历经万载醒悟后从雪山之巅的墓群中清醒，神力和记忆都已封锁，在与守墓人的一番激斗跌入断崖后，有意间误入楚国地界，最终为探寻身世之谜，为解封自身神力，最终踏上了援救天下苍生的路途。

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继曼谷、纽约之后，东京再出大案。唐人街神探唐仁（王宝强饰）、秦风（刘昊然饰）受侦探野田昊（妻夫木聪饰）的约请前往破案。“CRIMASTER世界侦探排行榜”中的侦探们闻讯后也齐聚东京，参与应战，而排名第一Q的现身，让这个大案愈加虚无缥缈，一场亚洲最强神探之间的竞赛行将爆笑展开……

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光怪陆离的泰国，接连发作多起奇特的案件，“唐人街第一神探”唐仁的徒弟林默（邱泽 饰）,野田昊的弟弟野田昊二（陈哲远 饰），纷繁堕入探案的谜团之中……死者妻子IVY（张钧甯 饰）、酒吧歌手阿温（王真儿 饰）、五大灵童战队成员陆菁菁（程潇 饰）、初出茅庐的女警萨莎（张艺上 饰）也悉数退场，虚无缥缈的线索面前，藏于黑暗的真相正渐渐浮出水面……

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