商朝末年，昆仑山弟子姜子牙巡查仙家上古禁地时，失手打翻千年封印，释放仙界逆臣万化红泥。万化红泥将现代屠戮之神蚩尤的魂魄盗走，姜子牙为阻止蚩尤复生走下昆仑山，偶遇狐妖妲己，二人协力封印蚩尤，战役招致妲己战死，轮回转世，成为苏户家女儿—&mdah;苏妲己。因妲己的死去，姜子牙内心忧伤，央求下山历练。。

20世纪30年代，华南医科大学迎来了新的先生出身优渥的好姐妹夏梦芊（温心 饰）和方慧茹（赵多娜 饰）同被分到传说中闹鬼并死过人而被封锁起来的宿舍415，与她们一同入住的还有神神叨叨勤学卦术的汪子乔（赵美彤 饰）和高贵冷傲自视甚高的何秋岚（王千一 饰）校园恐惧传说，配合浪漫美妙的青涩爱情，让少女们的校园生活充溢了别样的乐趣。但是一切对峙不下，梦芊有意间撞破秋岚的风流韵事，然后者因匿名揭露信跳楼自杀。

李玄立志炼丹，想救百姓病苦，由于阴错阳差，失掉自己原有身体，而失掉 叫化子的残躯，在 太上老 君点拨下，他结合这一副残躯，继续行医救人，最后名列仙班，成为 八仙中的 铁拐李